現在の研究スコープ
『マラリア原虫の赤血球侵入機構』
ヒトに感染するマラリア原虫は、ヒト体内で赤血球への侵入と発育を繰り返すことで増殖します。赤血球侵入型原虫はマイクロネームやロプトリーと言った細胞内小器官から放出される分子群を使って細胞に侵入します。これらの原虫分子の多くが宿主免疫の標的となり、ワクチン開発の標的抗原とされています。まだまだ不明な点が多い赤血球侵入の分子機序を明らかにすることにより、生物としてのマラリア原虫の成り立ちを理解し、効果の高いワクチンデザインやメロゾイトを標的とする創薬に資することを目的として研究を行っています。機能が分かっていない分子をCRISPR/Cas9による遺伝子編集技術やDiCreによる条件下ノックアウト法などを駆使し、標的遺伝子を除いた時の原虫の表現型を、分子分泌アッセイやライブイメージング法により明らかにしています。
主な関連論文
 Otsuki H, Kaneko O, Ito D, Kondo Y, Iriko H, Ishino T, Tachibana M, Tsuboi T, Torii M. Cysteine residues in the region 6 of the Plasmodium yoelii erythrocyte-binding-like ligand that are related to its localization and the course of infection. Biomolecules 13(3): 458. (2023) doi: 10.3390/biom13030458
Yahata K, Hart MN, Davies H, Asada M, Wassmer SC, Templeton TJ, Treeck M, Moon RW, Kaneko O. Gliding motility of Plasmodium merozoites. Proc Natl Acad Sci USA 118:e2114442118. (2021/11) [PubMed] doi: 10.1073/pnas.2114442118
Chaiyawong N, Ishizaki T, Asada M, Hakimi H, Yahata K, Kaneko O. Distinct effects on the secretion of MTRAP and AMA1 in Plasmodium yoelii following deletion of acylated pleckstrin homology domain-containing protein. Parasitol Int 86:102479. (2021/10) [PubMed] doi: 10.1016/j.parint.2021.102479
Peng YC, Qi Y, Zhang C, Yao X, Wu J, Pattaradilokrat S, Xia L, Tumas KC, He X, Ishizaki T, Qi CF, Holder AA, Myers TG, Long CA, Kaneko O, Li J, Su XZ. Plasmodium yoelii Erythrocyte-Binding-like protein modulates host cell membrane structure, immunity, and disease severity. mBio 11(1): e02995-19 (2020/01) [PubMed] doi: 10.1128/mBio.02995-19
Kegawa Y, Asada M, Ishizaki T, Yahata K, Kaneko O. Critical role of Erythrocyte Binding-Like protein of the rodent malaria parasite Plasmodium yoelii to establish an irreversible connection with the erythrocyte during invasion. Parasito Int 67(6):706-714 (2018/12) [PubMed] [Open Access]
Abkallo HM, Martinelli A, Inoue M, Ramaprasad A, Xangsayarath P, Gitaka J, Tang J, Yahata K, Zoungrana A, Mitaka H, Acharjee A, Datta PP, Hunt P, Carter R, Kaneko O, Mustonen V, Illingworth CJR, Pain A, Culleton R. Rapid identification of genes controlling virulence and immunity in malaria parasites. PLoS Pathog 13(7):e1006447 (2017/07) [PubMed].
Pandey K, Ferreira PE, Ishikawa T, Nagai T, Kaneko O, Yahata K. Ca2+ monitoring in Plasmodium falciparum using the yellow cameleon-Nano biosensor. Sci Rep 6:23454 (2016/03) [Abstract] [Sci Repおすすめコンテンツ選出]
Mutungi JK, Yahata K, Sakaguchi M, Kaneko O. Isolation of invasive Plasmodium yoelii merozoites with a long half-life to evaluate invasion dynamics and potential invasion inhibitors. Mol Biochem Parasitol 204(1):26-33 (2015/12) [Abstract]
Yahata K, Treeck M, Culleton R, Gilberger TW, Kaneko O. Time-lapse imaging of red blood cell invasion by the rodent malaria parasite Plasmodium yoelii. PLoS ONE 7(12):e50780 (2012) [Abstract]
Li J, Pattaradilokrat S, Zhu F, Jiang H, Liu S, Hong L, Fu Y, Koo L, Xu W, Pan W, Carlton JM, Kaneko O, Carter R, Wootton JC, Su XZ. Linkage maps from multiple genetic crosses and loci linked to growth-related virulent phenotype in Plasmodium yoelii. Proc Natl Acad Sci USA 108(31):E374-82 (2011/08) [Abstract]
Otsuki H, Kaneko O, Thongkukiatkul A, Tachibana M, Iriko H, Takeo S, Tsuboi T, Torii M. Single amino acid substitution in Plasmodium yoelii erythrocyte ligand determines its localization and controls parasite virulence. Proc Natl Acad Sci USA 106(17):7167-72 (2009/04) [Abstract]
Mayer DC, Mu JB, Kaneko O, Duan J, Su XZ, Miller LH. Polymorphism in the Plasmodium falciparum erythrocyte-binding ligand JESEBL/EBA-181
alters its receptor specificity. Proc Natl Acad Sci USA.
101(8): 2518-23 (2004/02)
[Abstract]
[Full Text]
[PMC
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『マラリア原虫の赤血球改変と細胞接着機序』
ヒトの熱帯熱マラリア原虫は寄生した赤血球を接着しやすくすることで宿主防御機構から逃れ、また、それによりヒトの症状は重症化します。熱帯熱マラリア原虫のSURFINと呼ばれる分子に着目し、その分子輸送機序や分子進化の解析を進めています。また、人獣共通マラリアを起こす二日熱マラリア原虫（Plasmodium knowlesi）による赤血球改変の分子機序と接着機序を明らかにする研究を行っています。見出した接着分子が人獣共通マラリアの病態に関与しているのかのフィールドでの検証も行っています。
主な関連論文
Chuang H, Sakaguchi M, Lucky AB, Yamagishi J, Katakai Y, Kawai S, Kaneko O. SICA-mediated cytoadhesion of Plasmodium knowlesi-infected red blood cells to human umbilical vein endothelial cells. Sci Rep12(1): 14942. (2022/09) [PubMed] doi:10.1038/s41598-022-19199-0
Chitama BYA, Miyazaki S, Zhu XT, Kagaya W, Yahata K, Kaneko O. Multiple charged amino acids of Plasmodium falciparum SURFIN4.1 N-terminal region are important for efficient export to the red blood cell. Parasito Int 71:186-193 (2019/04) [PubMed]
Asare KK, Sakaguchi M, Lucky AB, Asada M, Miyazaki S, Katakai Y, Kawai S, Song C, Murata K, Yahata K, Kaneko O. The Plasmodium knowlesi MAHRP2 ortholog localizes to structures connecting Sinton Mulligan's clefts in the infected erythrocyte. Parasitol Int 67:481-492 (2018/08) [PubMed] [Open Access]
Gitaka JN, Takeda M, Kimura M, Idris ZM, Chan CW, Kongere J, Yahata K, Muregi FW, Ichinose Y, Kaneko A, Kaneko O. Selections, frameshift mutations, and copy number variation detected on the surf 4.1 gene in the western Kenyan Plasmodium falciparum population. Malar J 16(1):98 (2017/03) [Abstract]
Lucky AB, Sakaguchi M, Katakai Y, Kawai S, Yahata K, Templeton TJ, Kaneko O. Plasmodium knowlesi Skeleton-Binding Protein 1 Localizes to the 'Sinton and Mulligan' Stipplings in the Cytoplasm of Monkey and Human Erythrocytes. PLoS One 11(10):e0164272. (2016/10) [Abstract]
Winter G, Kawai S, Haeggstrom M, Kaneko O, von Euler A, Kawazu S, Palm D, Fernandez V, Wahlgren M. SURFIN is a polymorphic antigen expressed on Plasmodium falciparum merozoites and infected erythrocytes. J Exp Med 201(11):1853-63 (2005/06).
[Abstract]
『その他の人獣共通マラリア原虫』
三日熱マラリア原虫のモデルであるカニクイザル・マラリア原虫（Plasmodium cynomolgi）を始め、各種人獣共通マラリア原虫の培養系を立ち上げ、細胞侵入や寄生赤血球の改変機序・接着に関する研究を進めます。この研究は始まったばかりですので、興味のある方は是非ご連絡下さい。
主な関連論文
Ward KE, Christensen P, Racklyeft A, Dhingra SK, Chua A, Braehler C, Suwanarusk R, Matheson J, Blackman MJ, Kaneko O, Kyle D, Lee M, Moon RW, Snounou G, Renia L, Fidock DA, Bifani P, Russell B. Integrative genetic manipulation of Plasmodium cynomolgi reveals MultiDrug Resistance-1 Y976F associated with increased in vitro susceptibility to mefloquine. J Infect Dis 227(10): 1121-1126(2023/05) [PubMed]
Tachibana S, Sullivan SA, Kawai S, Nakamura S, Kim HR, Goto N, Arisue N, Palacpac NMQ, Honma H, Yagi M, Tougan T, Katakai Y, Kaneko O, Mita T, Kita K, Yasutomi Y, Sutton PL, Shakhbatyan R, Horii T, Yasunaga T, Barnwell JW, Escalante AA, Carlton JM, Tanabe K. Plasmodium cynomolgi genome sequences provide insight into Plasmodium vivax and the monkey malaria clade. Nat Genet 44(9):1051-1055 (2012) [Abstract]
『偶蹄類マラリア』
偶蹄類に寄生するマラリアは長年忘れられていましたが、我々のグループはタイを中心としたフィールド調査により、水牛に寄生するPlasmodium bubalisやヤギに寄生するPlasmodium capraeを分子生物学的に解析し、従来報告されていたよりも、世界的に広く見られることを見出しました。よく分かっていない生活環を明らかにするとともに、新規マラリア感染モデルの構築を目指しています。
主な関連論文
Poofery J, Ngamprasertwong T, Narapakdeesakul D, Arnuphapprasert A, Nugraheni YR, Thanee S, Asada M, Kaneko O, Kaewthamasorn M. Complete mitochondrial genome analyses confirm that bat Polychromophilus and ungulate Plasmodium constitute a distinct clade independent of other Plasmodium species. Sci Rep 13: 20258. (2023/11) [PubMed]
Nguyen AHL, Pattaradilokrat S, Kaewlamun W, Kaneko O, Asada M, Kaewthamasorn M. Myzomyia and Pyretophorus series of Anopheles mosquitoes acting as vectors of the goat malaria parasite Plasmodium caprae in Thailand. Sci Rep 13: 145. (2023/01) [PubMed]
Nugraheni YR, Arnuphapprasert A, Nguyen TT, Narapakdeesakul D, Nguyen HLA, Poofery J, Kaneko O, Asada M, Kaewthamasorn M. Myzorhynchus series of Anopheles mosquitoes as potential vectors of Plasmodium bubalis in Thailand. Sci Rep 12(1): 5747. (2022/04) [PubMed]
Kaewthamasorn M, Takeda M, Saiwichai T, Gitaka JN, Tiawsirisup S, Imasato Y, Mossaad E, Sarani A, Kaewlamun W, Channumsin M, Chaiworakul S, Katepongpun W, Teeveerapunya S, Panthong J, Mureithi DK, Bawm S, Htun LL, Win MM, Ismail AA, Ibrahim AM, Suganuma K, Hakimi H, Nakao R, Katakura K, Asada M, Kaneko O. Genetic homogeneity of goat malaria parasites in Asia and Africa suggests their expansion with domestic goat host. Sci Rep 8:5827 (2018/04) [PubMed] [Open Access]
Asada M, Takeda M, Tomas WM, Pellegrin A, de Oliveira CHS, Barbosa JD, da Silveira JAG, Braga EM, Kaneko O. Close relationship of Plasmodium sequences detected from South American pampas deer (Ozotoceros bezoarticus) to Plasmodium spp. in North American white-tailed deer. Int J Parasitol Parasites Wildl 7(1):44-7 (2018/04) [PubMed] [Science Direct Abstract]
Templeton TJ, Asada M, Jiratanh M, Ishikawa SA, Tiawsirisup S, Sivakumar T, Namangala B, Takeda M, Mohkaew K, Ngamjituea S, Inoue N, Sugimoto C, Inagaki Y, Suzuki Y, Yokoyama N, Kaewthamasorn M, Kaneko O. Ungulate malaria parasites. Sci Rep 6:23230 (2016/03) [Abstract] Recommendation on F1000Prime
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