4. 研究活動

4.1 分子構造解析分野


　本研究分野は日本脳炎（JE），デング熱（DF）／デング出血熱（DHF）など蚊媒介性フラビウイルス，蚊媒介性アルファウイルス，及びC型肝炎ウイルスの基礎的・応用的研究を行っている。

１．蚊媒介性フラビウイルスのアウトブレイクに対する現地調査 　
　日本国際協力事業団（JICA）の依頼により，１９９８年９月〜１９９９年３月マレイシアで集団発生した急性脳炎の現地調査を行った。当初日本脳炎と疑われたこの流行の病原体は，パラミキソウイルス科の新興ウイルス（Nipah）であり，呼吸器症状を示すブタから直接ヒトへ感染する。厚生省の依頼により，１９９９年夏ニューヨーク市で集団発生した急性脳炎の現地調査を行った。本流行の病原体も当初米国に常在するセントルイス脳炎（SLE）と疑われたが，死亡したトリ，患者から分離されたウイルスの遺伝子解析により，西ナイル（WN）ウイルスと判定され，チカイエカ・アカイエカが主な媒介蚊であった。

2. チクングニャウイルス遺伝子RNAの塩基配列解析とそれに基づくRT−PCR法の開発 　
　発熱・関節痛を示すチクングニャ（CHIK）ウイルス感染症を，類似の症状を示すデングウイルス感染症から鑑別診断する目的で，CHIKウイルス遺伝子RNAの全塩基配列を解析し，その情報を基にCHIKウイルス特異的RT−PCR法を開発した。

3. デング出血熱の発病機構に係るウイルス遺伝子の解析 　
　１９９３年６月，タイ国東北部ナコンパノムにおいて臨床的に重篤度の異なる患者から分離されたデングウイルス２型株の遺伝子塩基配列，及びそれから推定されるアミノ酸配列を比較した。これまでの研究によって，患者の臨床症状は，感染したウイルスの遺伝子構造と，患者の血清反応の双方に関係すると推定された。初代培養ヒト末梢白血球への感染率は，極めて重症のDSS患者から分離された亜群�Tウイルスが最も高く，中等度重症のDHF患者から分離された亜群�Uウイルスがそれに続き，軽症のDF患者から分離された亜群�Vのウイルスは最も低かった。感染細胞培養液中に放出されるTNFα量もこの順であった。

4. JEウイルス中和エピトープの解析 　
　Long　PCR法を用いたフラビウイルスの遺伝子工学的作成技術を確立し，短時間でフラビウイルス間のキメラ作製や，特定の遺伝子に任意或いはランダム変異の導入を可能とした。この手法を用いてJEウイルスの外被膜糖蛋白質（E）上での中和エピトープがE蛋白質の３次元立体構造のドメイン�Tとドメイン�Uの接合部にあることを示した。更にJEウイルスの向神経性を決定するウイルス遺伝子の１つが，PrM蛋白質遺伝子に存在することも解明した。

５．フラビウイルス非構造蛋白質NS３の生物活性の研究 　
　JE及びC型肝炎ウイルスの非構造蛋白質NS３のC末端側２／３を大腸菌の系で発現・精製し，ATP依存性RNAヘリカーゼ活性を検討し，DExHモチーフの重要性を指摘した。

６．フラビウイルス迅速診断法の開発 　
　国立感染症研究所との共同で，ウイルス感染細胞培養液からデングウイルス診断用抗原を作製し，IgM抗体検出法の簡便化を図った。フラビウイルスの共通抗原を認識する単クローン抗体を単離精製後，FITC標識し，フローサイトメトリー（FCM）にて，直接法による感染細胞内のフラビウイルス抗原を定量する系を確立した。

７．生体内におけるデングウイルス感受性細胞および血管壁透過性亢進因子の検討
　平成１１年度文部省科学研究費補助金・基盤研究(A)(2)の援助により，フィリピンのマニラにおいて，上記FCMの実験系に各種細胞表面マーカーを認識するPhycoerythrin（PE）標識抗体（CD３：T細胞の表面マーカー，CD１４：単球の表面マーカー，CD１６：NK細胞の表面マーカー，CD１９：B細胞の表面マーカー）を応用することによって，生体内におけるデングウイルス感受性細胞を検討した。デング患者血中の各種サイトカイン（IFN−γ，IL−１β，IL−６，IL−８，TNF−α，MIPI−α，MCP−１）量を測定し，病態との関係を検討した。正常ヒト皮膚微小血管内皮細胞を用いた透過性試験により，in　vitro系での血管壁透過性亢進因子を検討した。

８．フラビウイルスによるアポトーシス 　
　フラビウイルス感染によるアポトーシス関する知見はほとんど得られていない。JE，マレー渓谷脳炎，SLE，WN，黄熱ウイルス感染後７２時間目のK５６２細胞は，約５０％がアポトーシスを示していた。それに対してデングウイルス感染K５６２細胞は感染後６日目までほとんどアポトーシスを示さなかった。

９．WHO協力センターとしての活動 　
　１９９３年１１月２３日付けのWHO西太平洋地域事務局（WPRO）前局長San　Tae　Han博士の書簡により，当研究分野（当時のウイルス学部門）は，熱帯性ウイルス病の資料と研究のためのWHO協力センターに指定された。１９９９年１０月１５日付けのWHO−WPRO現局長　尾身　茂博士からの書簡により，本分野のWHO協力センターとしての指定は２００３年９月２３日まで延長された。

　




４．２　病原因子機能解析分野


　等分野は熱帯地に蔓延または熱帯地から伝播される細菌感染症とその原因細菌に関する研究，とくに感染成立に関与する種々の病原因子の研究を展開している。


�T. 細菌性下痢症発症のメカニズムについての研究 　 　
　細菌性下痢症において細菌が産生する毒素の役割を理解するために，毒素に対する受容体を同定し，その遺伝子解析を進め，本来の生理的意義を追及している。とくに，毒素原性大腸菌の産生する耐熱性エンテロトキシン（STa）及びエロモナスのヘモリシンの受容体の構造と機能を分子生物学的手法で明らかにすることに焦点を当てている。
（参考論文：Microb. Pathog.（１９９９） ２７:２１５，Eur. J. Biochem.（１９９９） ２６３:３３８）

�U. ヘリコバクター・ピロリの病原性に関する研究
　ヘリコバクター・ピロリは消化性潰瘍の起炎菌であり，発展途上国においては２０歳前に約８０％のヒトが感染している。本菌の病原性について，細胞空胞化致死毒素VacAと病原性遺伝子群（CagPAI）の感染における役割を解析している。
　VacAは酸及びアルカリで処理した後に中和する過程において構造変化を生じて活性化する。この活性化はVacAがRPTPβへの親和性が増すことに起因することが分かった。次に，VacAの宿主への初期効果を知る目的で胃上皮細胞膜上の受容体蛋白を精製して，VacA受容体蛋白が受容体型チロシンフォスファターゼRPTPβである事を明らかにした。前白血病細胞HL−６０細胞をPMA/TPAで処理するとVacA感受性に変わる。このHL−６０細胞のVacA毒素感受性は，PMAなどの試薬によるRPTPβの発現誘導に一致していた。また，VacA毒素非感受性細胞へのRPTPβ遺伝子の導入は，その発現とともにVacA毒素感受性を獲得することも分かった。こうした事実から，H.　pylori　VacA毒素の宿主受容体がRPTPβであることを証明した。
（参考文献：J. Biol. Chem. （１９９９） ２７４:３６６９３，J. Biol. Chem. （２０００） ２７５:１５２００）
　一方，本菌の感染によって宿主の胃の上皮細胞から，抗菌活性ペプチドであるβ−defensin−２が産生されること，この産生がCagPAI依存的にもたらされることを明らかにした。
（参考文献:Biochem. Biophys. Res. Commun. （１９９９） ２８３:７７０，Infect. Immun. （２０００）６８: １８０６）

�V. コレラ菌線毛についての研究
　コレラ菌線毛がワクチンとして有効であるかを調べる目的で，線毛高発現株の作製を行っている。
（参考文献：Microbiol. Immunol. （２０００） ４４:４３９）







4.3 感染細胞修飾機構分野

�T. マラリアに関する研究 　
　１）赤内型熱帯熱マラリア原虫の再燃のメカニズム 　
これまでの実験は赤内型原虫においても，肝細胞内休眠型に類似する分裂停止原虫が頻度が少ないが出現する，ことが再燃のメカニズムとなるとする我々の仮説を支持して来た。ピリメタミンとメフロキンにおける再燃パターンの差はこれに疑問を投げかけたが，メフロキンが赤血球膜に固着して残存することが明らかとなり，疑問解決に結びついた。
　 ２）組み換えBCGにおけるヒト熱帯熱マラリア原虫，メロゾイト主要表面抗原MSP−１の発現
　
ネズミマラリアPlasmodium yoeliiと同じ方法ではほとんど発現しないことから，アミノ酸置換を起こさないG，C塩基のA，T塩基への置換を起こしたDNA配列を合成して実験に供することにより，ある程度の発現量を得た。
　 ３）免疫ルートの違いによる防御免疫賦与効果の差
　
P.　yoelii粗抗原を免疫源としたマウスの系では，静脈内，腹腔内抗原接種は高い防御能を賦与するが，皮下接種ではほとんど防御能が与えられない。筋肉内接種はこの中間の効果を示す。
　 ４）三日熱マラリアMSP−１の多様性について
　
１４のタイ分離原虫および３つのブラジル分離原虫を用いて，この遺伝子C末端の保存領域について変異を調べた。熱帯熱と同じように２つの原遺伝子の遺伝子組み換えによる変異体が検出される。

�U. トリパノソーマに関する研究
　Trypanosoma cruziトランスシアリダーゼについての研究：トランスシアリダーゼ（TS）は，トリパノソーマ属の原虫のみに認められる酵素である。シャガス病の病原原虫Trypanosoma　cruziでは二種類のTS遺伝子ファミリーが存在してそれぞれが異なる発育ステージで発現している。またその局在も二種類のTSファミリーで異なっており，一方は分泌されて他方は分泌されない。我々は種々の変換体を作成して局在との関係を調べ，C末端構造が分泌を決定していることを示唆する結果を得た。しかしそれはアミノ酸配列から推定した結果とは異なるものであり，T.　cruziにおける蛋白の分泌についてさらに検討を加えている。

�V. 赤痢アメーバに関する研究

　Entamoeba　histolyticaとEntamoeba　disparとの種間距離について，動物とくに猿由来のE. disparとヒト由来のE. dispar，E. histolyticaの遺伝子多型に関する研究を開始した。

�W. クリプトスポリジウムに関する研究

　長崎県下ではじめてスミスネズミよりCryptosporidiumの分離に成功した。SCIDマウスへの感染は一応の成立を見たが，高いオーシスト排出がみられない。

�X. 海外共同研究

　インドネシア　アイルランガ大学熱帯病センターとフィリピン大学医学部マニラ校との間にそれぞれマラリア研究，赤痢アメーバ研究が進行している。

　




４．４　寄生行動制御分野


　熱帯地に蔓延し，公衆衛生上特に重視されている糸状虫症と住血吸虫症に関する研究を行っている。平成１１年度に行った研究の成果を下記する。

�T. 糸状虫（症）に関する研究

１．抗糸状虫剤diethylcarbamazine (DEC) 耐性Brugia pahangi株作成の試み 　
　B.　pahangi感染スナネズミにDEC200mg/kg腹腔内５日連続投与し，１日後に蚊（Aedes　aegypti）に吸血させた。その蚊より得た感染幼虫をスナネズミに接種した。感染後約３０週でこれらのスナネズミへもDECを投与した。このDEC治療と感染を１９８５年以来長年繰り返し，DEC耐性B.　pahangi株の作成を試みたが，DEC暴露株第１９世代のB.　pahangiの潜伏期，仔虫密度，DECによる仔虫減少率と成虫生存率はコントロールB.pahangiと差は見られなかった。この結果をもとにB.pahangiはDECに対して抵抗性を獲得しにくいと結論付けた。


２．糸状虫症の化学療法に関する研究 　
　我々はこれまでにａ）DECとivermectinはB.　pahangiに対して相加又は相乗作用があること，ｂ）ケニアの伝統医が使用している駆虫薬からの抗糸状虫作用を有す薬草のスクリーニング結果，ｃ）チンパンジーが駆虫薬に使用すると考えられているアフリカ産植物Vernonia　amygdalinaの抗B.　pahangi作用，ｄ）無胞子不完全菌PF１０２２株が生産する新規環状デプシペプチドPF１０２２Aの抗B.　pahangi効果，ｅ）スーダンの伝統医が使用している駆虫薬V.amygdalinaとXimenia　americanaが強い抗成虫作用を有すること，および，ｆ）タイで抗蠕虫薬または抗炎症剤として用いられているCardiospermum　halicacabumも抗B.　pahangi作用を有すことを明らかにした。
　 本年度は，グアテマラ産２種の薬用植物Neurolaena lobata, Rauvolfia tetraphylaが強い抗成虫・仔虫作用を有すことを明らかにした。


�U. 血吸虫症の研究

１．ケニアにおけるビルハルツ住血吸虫症の疫学的研究とその対策法の検討 　
　１９８１より，国際協力事業団プロジェクトおよび国際学術調査研究費のもとで続けている研究である。前年度までに，ａ）調査地区の住民感染状況，ｂ）住民の汚染水との接触様式，ｃ）調査地区水系のセルカリア濃度，ｄ）中間宿主貝の個体数と感染率の周年変化，ｅ）メトリフォネートの駆虫効果，ｆ）水道水供与（非特異的方法であるが住血吸虫症の効果的対策法の１つである）が住民の水との接触行動に与える効果，ｇ）住血吸虫症治療１〜２年後の再・重感染，ｈ）プラジカンテルの駆虫効果，ｉ）検尿テープのビルハルツ住血吸虫症診断法としての有用性，ｊ）水系の汚染度測定法としての感染貝調査とセルカリアメトリーの有用性の比較，ｋ）メトリフォネートとプラジカンテルを用いた集団治療の対策法としての短期・長期的効果の比較，１）ビルハルツ住血吸虫症に特徴的な年齢・虫卵排泄曲線の解析，ｍ）住民の水道水利用状況の解析，ｎ）集団治療と安全水供給の組み合わせ対策法の評価判定，ｏ）プラジカンテルの住血吸虫卵孵化促進効果，ｐ）住民への衛生教育ビデオ作成，ｑ）住民の生活様式と感染，ｒ）中間宿主貝対策の導入，ｓ）住民の住血吸虫症の認識度と疾病に対する行動調査（KAP調査）結果，ｔ）衛生教育の住民の住血吸虫症の知識と行動に与える効果，ｕ）超音波画像診断による２年毎の集団治療の効果判定，ｖ）安全水供与（共同水道施設とシャワー施設）が住民の汚染水との接触行動回避に与える効果について報告してきた。
　我々はこれまでKAP調査結果より，ビルハルツ住血吸虫感染は，これまで報告されている病害（血尿，膀胱病変など）のほかにも感染者に種々の負荷を与えていると考え，平成９年度より主たる研究課題をhidden　morbidity調査（自覚症状，消化器病変，膀胱癌など）に置く新しい研究プロジェクトを開始した。
　平成９年以後の調査で下記する興味ある所見が得られている。
１）自覚症状：流行地と非流行地で行ったアンケート調査により，排尿困難，排尿痛，頻尿を訴える住民が明らかに流行地で多い。
２）尿路以外の病変：流行地（虫卵陽性率８２％）の住民２４％に超音波によりperi‐portal fibrosisが観察された。膀胱病変は駆虫薬により改善するが，肝病変の改善度はよくない。
３）尿細胞診を非流行地（２９４名），流行地（１５１６名）で行った結果，流行地ではパパニコロウ分類によるクラス�Xが３例，クラス�Wが１例，クラス�Vが６例みられ，非流行地では全てクラス�Tであった。クラス�W，�Xの４例中２例が偏平上皮癌で２例が移行上皮癌であった。尿中白血球増多を認め尿路感染症が疑われた症例は流行地で１２．３％，非流行地で５．４％であった。


２．住血吸虫ミラシジウムの遊泳運動および走化性に関する研究 　
　我々はこれまで，繊毛運動制御機構に関してａ）トリトンモデルを用いてミラシジウム繊毛運動の制御因子を明らかにし，ｂ）繊毛運動にはcAMPとK^＋チャネルが深く関与すること，走化性に関してａ）ミラシジウムの貝分泌物（SCW）への集合はKlinokinesisであること，ｂ）集合は頻回のミラシジウムの方向転換によることを報告してきた。
本年度は走化性に関する研究を更に進展させるために，ミラシジウムの遊泳軌跡と集合を定量的に測定できる方法を確立した。１３×１．２×１．２mmの短形ガラス管にミラシジウムを遊泳させ，その一端に試験薬を注入し，ミラシジウムの遊泳行動をビデオに記録した。この方法を用いて下記する興味ある知見が得られた。膜透過性cAMPはSCWと同じようにミラシジウムに頻回の方向転換を惹起させ，cAMP注入部に虫体が集合する。
　この反応は濃度依存性である。この現象はIBMXでもおこるが，非膜透過性cAMPではおこらない。セロトニンでも集合が起こるが，エゼリン存在下ではSCWへの集合がおこらない。これらの結果はミラシジウムの走化性が筋の収縮によりおこり（体表繊毛運動の変化でなく）筋の収縮にcAMPが関与することを示している。




４．５　分子疫学分野−外国人客員


　研究報告（１９９９年６月１日−２０００年３月３１日）

１．土壌アメーバ
　アカントアメーバは多くの種からなる自由生活アメーバの一群で，そのうちのいくつかは病原性であることが知られており，アメーバ性角膜炎や肉芽腫性アメーバ脳炎を引き起こすが，残りのものについては可能性はあるものの病原性は明らかでない。残念ながら，今までのところ，種の同定は解決されないままである。しかも，環境中では，病原性を持つ可能性があるものと非病原性のものとを区別することもできない。研究は，フィリピンで分離された９クローンと長崎のアメーバ性角膜炎の患者から分離され研究室内で無菌的に維持されてきたクローンを使って行われている。６種の対照株を用いた比較研究も行われている。
研究項目は下記の内容からなる。
ａ．発育パターン，温度に対する反応，細胞分裂などの培養上の特徴。
ｂ．PCRによる属の同定と確認。種の同定は，制限酵素によるPCR産物の消化法のひとつであるriboprintingによる。
ｃ．電子顕微鏡による，細胞分裂，被嚢形成過程の観察。 　ネグレリアも自由生活アメーバで，中には急性で致死性の原発性アメーバ脳炎を起こす病原性を持つものもある。 　ある原発性アメーバ脳炎患者からの分離株を，その他の病原性，非病原性の種と将来比較するため，寒天培地で維持している。

２．腸管寄生アメーバ，赤痢アメーバ類
　病原性のE. histolyticaを非病原性のE. disparから区別するために以前デザインされたプライマーの全国レベルでの利用について，赤痢アメーバのフィリピン分離株に関する，感染細胞修飾機構分野とフィリピン大学の共同研究が現在進行中である。




　




４．６　暑熱順化機構分野




　本分野は，平成６年度に新設され，ヒトおよび動物の熱帯暑熱環境への適応機序の解明とその熱帯医学への応用を目的としている。教授（兼任）と助手１名（平成８年９月１日以降は一時欠員）のみの分野であるため，環境医学部門疾病生態分野と共同で以下の研究を行っている。


（兼任教授　小坂光男，助手　金田英子）



�T. 研究活動
　１．亜熱帯沖縄と亜熱帯ネパール人の比較
　ネパールの地形は東西に細長く，気候的には南北に３つの帯状に区別されている。その中で，南部のTerai地方と呼ばれる帯地域が亜熱帯地域で，インダス平野まで続いている。人口は，環境条件の制約を受けざるを得ず，中部山岳地方およびタライ地方に集中しており，特別に長寿／短命の集落はない。平均寿命（♂５０．８８，♀４８．１０）の男女逆転の主原因は，若年出産や産褥期間が短いこと，さらに過酷な生活労働によるものと推測される。医療事情の面では，今日でもなお発展途上国ならではの多々の問題を抱えている。また，衛生面においても著しく教育のレベルが低く，雨季は，食中毒，日本脳炎および赤痢・腸チフス等の伝染症の発生頻度が高い。これら諸事情も短命の一因となっている。

１９９７年
	沖縄	ネパール
地　　理 平均気温 環境の特色 民　　族 人口（千人） 平均寿命（歳） 乳児死亡率 食　　事 病　　気	東経　１２７°４５′± 北緯　２６°３０′± ２２℃± 海洋・島嶼性亜熱帯 モンゴリアン系 沖縄：全国＝１，２７３：１２５，０００ ♂７６．５７，♀８２．９８ ４．３／１，０００ 塩分が少ない 海水魚介，海藻，豚肉（脂肪部） 胃潰瘍・胃癌　全国最小 ATL・糞線虫症・食中毒 全国最多	東経　８０°４５′〜８８°１２′ 北緯　２６°２２′〜３０°２７′ ３０℃（５，６，７月） １５℃（１１，１２，１月） 山岳・内陸性亜熱帯 インド・アーリアン系 （タルー族） ２０，８１２ ♂５０．８８，♀４８．１０ ９９／１，０００ 香辛味（発汗促進） 淡水魚介，豚肉（脂肪部），芋類 日本脳炎 食中毒・赤痢・腸チフス 多し

　２．ネパールにおける荷物運搬法とポーター（荷物運搬人）のHealth Condition
　アジア亜大陸に位置するネパールは，東西約８５０kmに対して南北わずか約２００kmであるが，北は標高８０００m級の山々が，また南は標高３００m以下の南部低湿地帯が続いており，気候的にも，北から冷帯，寒帯，温帯，亜熱帯と帯状に大別される。国土の大半を山々で占めている厳しい地理的条件が交通機関の発展を著しく阻害しており，そのことが最貧国から脱却できない一因ともなっている。ゆえに，今日でもポーター＝（荷物運搬人）に依存せざるを得ない地域が多く，それを職業として生計を立てている人々が少なくない。これまでのフィールドワークから，ネパールでの人力による物資の移動形態を概観すると，４方法に大別されることが明らかにされた。１）頭上に物を載せて移動する頭上運搬法，２）荷台に荷物を載せて押す手押し運搬法，３）長い棒を左右の肩にかけ，その先端に荷物を吊り下げ，バランスを保ちながら移動する肩運搬法，４）前頭部に紐をかけ，背中に荷物を背負って移動する背負運搬法である。これらの運搬方法は，単に地形の影響により決定づけられるのみならず，文化的要素にも依存するところが大きい。ところで，首都カトマンドゥーのポーターは，主に上述した４）の背負運搬法で物資を運搬している。しかしながら，この方法は一定方向で継続的な負荷が加えられることから，望ましい運搬方法ではないことが推察できる。そこで，カトマンドゥー市内でポーターを職とするタマン族およびマガル族の男性７名を対象に，ポーター職に関する聞き取りとX‐rayによる頸・腰椎の骨変位を調査した。その結果の一部は，以下のように整理できた。１）１人が背負って歩く荷物の重量は，約６０kg〜２００kgであった。２）禁煙者や飲酒者が多かった。３）X‐rayから椎体そのものには，特に異常は見られなかった。つまり背負運搬法は，物理的には問題があるように思われたが，効率のよい運搬方法である可能性が示唆された。そこで今後は，この背負運搬による後背部への長期的な圧力負荷が，発汗にどのような影響を与えているか，さらには運搬の活動エネルギーと熱放散にどのような影響を及ぼしているのかを検討していきたい。

�U. 暑熱順化人事
平成８年９月１日付きで松本孝朗助手が愛知医科大学助教授（第二生理学）に転勤となり，その後任に平成９年１０月１日付けで，長崎大学教養部助手の金田英子が本分野の助手として採用された。



４．７　炎症細胞機構分野


　食細胞を主とした自然免疫は，生体防御の基幹をなすと考えられており，Toll‐like receptorの発見は，このシステムがショウジョウバエからヒトに至るまで普遍的に存在するものであることを示している。その中でも，酸素を１電子還元する活性酸素産生系は，殆どの細菌感染への防御に必須である。しかし，活性酸素が宿主自体にも有害であることから，その過剰発現は種々の疾病病態を悪化させるものでもある。したがって，この機構を臨機応変に調節できることが，疾病の予防や病態の改善につながる。当研究分野は，この活性酸素産生機構のキーとなるgp９１^phox遺伝子の発現調節機構を解析し，その成果を通して遺伝子治療の手法によって，種々の感染症の微態改善の方途を図ることをめざしている。

１．遺伝子の発現制御
　１−１．GATA−１の機能
　好酸球に分化したHL−６０C−１５Eを用いて好酸球特異的な転写因子GATA−１およびGATA−２がそれぞれ単独では，gp９１^phox遺伝子の転写を促進していることが，明らかとなった。両者は，同じ程度の見掛け上のKdを示すものの，転写促進能はGATA−１の方がGATA−２より１０倍以上も高いことから，両者が同時に発現されているときには，GATA−２はGATA−１の拮抗阻害剤となっている（Yang, D., et al. J Bio Chem ２７５（１３）: ９４２４‐９４３２，２０００）。好酸球分化の段階では，GATA−２の方がGATA−１より早期に発現されることを考えると，その生理的意義が窺える。なお，この成果は，筑波大の山本雅之教授らとの共同研究による。食細胞では，好酸球だけがGATAを発現しており，既に報告したGATA−３による本遺伝子の別のエレメントにおける転写阻害作用（Sadat, MA., et al. FEBS lett ４３６）:３９０‐３９４）を考え合わせると，疾病時の好酸球機能過剰発現に対して，これらの部位を標的にした遺伝子治療（例：トリプレットDNA）が，将来の開発目標となる。

　１−２．PU.１の作用機構の定量的解析
　転写因子PU.１が好酸球以外の活性酸素産生細胞においては，gp９１^phox遺伝子の発現に必須であることを明らかにしたが（Suzuki, S. et al. Pro. Natl Acad Sci, USA. ９５:６０８５‐６０９０，１９９８）その遺伝子上流への結合様式や塩基配列特異性は，大半が不明のままである。このpu−エレメントを遺伝子治療の標的にする場合には，これらの基礎資料が必須である考え，その解析を進めている。特定の点変異で，転写活性が完全に消失するだけでなく，別の変異では，正常配列よりも５倍程に飛躍的に活性が上昇することが観察された（Fan Chun et al, unpublished data）。このような変異配列はオリゴヌクレオチドデコイをつくるときの強力な情報を提供するものと期待している。

２．遺伝子導入の技術
　２−１．PLB−９８５細胞への高効率一時的遺伝子導入技術の確立とその機能の開発
　本細胞への遺伝子導入は，もっぱらエレクトロポレーションでされていたが，効率が悪く，１回の測定に約１０^７個の細胞を要し，系統的な解析が困難であった。偶然の機会からリポソーム（TFL−０１，第一製薬）がTPA処理したPLB−９８５に極めて有効であることがわかり，単球系での遺伝子発現機構の解析に有効である。細胞は１回の測定にわずかに１０^５で可能であり，用いるプラスミドもかなり減らせることが解った。目下，TPA処理とリポソームの作用を解析しており，このシステムを通してより普遍的なリポソーム遺伝子導入方法の開発を目指している。

　２−２．アデノウイルスベクターを用いた転写因子遺伝子の導入法
　殆どの転写調節機構は，培養癌細胞を用いて解析されている。そのため，多くの結果はin　vivoを示唆するにとどまっている。これを克服するために，正常細胞への遺伝子導入を容易にするためにアデノウイルスベクターを用いてヒト正常末梢血単球への遺伝子導入をこころみている。β‐gal遺伝子，GFPおよびGATA−１の遺伝子の効率良い導入に成功しており，これを用いた正常細胞でのgp９１^phox遺伝子の転写調節機構を解析している。目下，単純にGATA−１遺伝子だけを導入しただけで，内在性本遺伝子の発現の上昇がみられないことから，他の共因子の存在が示唆されている。

　

４．８　病変発現機序分野


　目的：熱帯地域における各種疾患の分布および発症機序と病態像の特異性を地理・民族病理学的方法で以て究明する。さらに生活環境，人類素因および生態が疾病の発現様式に与える影響を，医学のみならず人類生態学などの観点も加え学際的方法で究明する。そして熱帯地域における種々の疾患の本態を把握し，診断，治療および予防に役立てる。（研究の多くは国内外研究者との共同研究である）

�T. 研究課題
１．赤道東アフリカ・ケニアおよびウガンダにおける各種地方病（腫瘍疾患，感染症など）のウイルス学的および地理病理学的研究（文部省科学研究費国際学術研究：代表：鳥山寛，特別事業費等による）（継続）
　２．Kaposi's sarcomaの地理・民族病理学および病態学（文部省科学研究費国際学術研究：代表：鳥山　寛，文部省科学研究費基盤C：代表：板倉英 ，特別事業費等による）（継続）
　３．タイにおける肝疾患のウイルス学的および病理学的研究（タイ国チェンマイ大学医学部病理学教室との共同研究）（厚生省受託研究費：鳥山　寛，特別事業費等による）（継続）
　４．タイにおけるエイズ患者の日和見感染症とくに肝ペニシリウム感染症の臨床病理学的研究（代表：鳥山　寛，特別事業費等による）（継続）
　５．インドネシアにおける悪性腫瘍の地理病理学的研究（神戸大学医学部，インドネシア大学，ガジャマダ大学，アイルランガ大学各医学部等との大型共同研究）（日本学術振興会助成金：悪性腫瘍研究グループ代表：板倉英 ，特別事業費等による）
　６．慢性肝炎の癌化にいたる過程の臨床病理学的研究（共同利用研究費等による）
　７．分子病理学の熱帯医学への応用（共同利用研究費等による）
　８．当研究所とアメリカNIHアレルギー・感染症研究所（NIAID/NIH）との大学間協力研究の一環としての活動（文部省科学研究費国際学術研究：大学間協力研究：代表：板倉英による）（継続）

�U. 熱帯医学関連活動
　１．特別事業費（熱帯地域における主要肝疾患の研究）および特別研究高度化推進特別経費の所全体の研究活動および成果等取りまとめ（継続）
　２．熱帯医学研究所共同利用専門委員会，所内委員会等の委員長としての取りまとめ（継続）
　３．熱帯医学研修課程における病理学講義と実習，外来講師の対応（７月）
　４．医学部１年生対象「医学入門：熱帯医学」の講義（４月・５月）
　５．医学部６年生対象「熱帯医学」の講義，および熱研全体のコーディネーターとしてカリキュラム等取りまとめ（６月）
　６．学会活動：日本熱帯医学会，日本アフリカ学会総会（平成１１年度西日本支部大会を当研究室で主催），日本ナイル・エチオピア学会総会（平成１１年度大会を当研究室で主催），国際熱帯病理学会（第１回大会を日中医真菌学会とともに北京にて，また第２回大会を学術振興会の大型共同研究とともにスラバヤにて主催），日本病理学会総会等における発表，座長および役員会等へ参加（後記）
　７．各種国際会議，外国におけるセミナー等に発表者，招待講演者等として参加（後記）
　８．神戸大学医学部医学研究国際交流センター連絡協議会へ参加・発表
　９．医学部学生課外活動「熱帯医学研究会」に協力
　１０．熱帯病理学関連資料・情報の収集と整理

�V. 病理学関連活動
　１．大学病院における病理解剖および外科病理診断業務
　２．肝生検病理学および臨床外科病理学における病理診断と教育
　３．医学部３年生対象の講義および実習等：１）「病理学総論：地域比較病態学」（９月），２）「疾病各論：消化器系領域の病理学（肝，胆，膵）」，３）「疾病各論：血液・リンパ系領域の病理学（造血臓器）」，４）「疾病各論：脳腫瘍の病理学（中枢神経系）」
　４．医学部４年生対象のリサーチセミナーにおける指導
　５．医療技術短期大学における病理学各論講義
　６．大学院生対象の病理解剖など病理学専門教育および研究指導
　７．長崎腫瘍組織登録委員会へ参加
　８．脳外科との臨床病理カンファレンス
　９．外国における熱帯医学および病理学関連の講演・セミナー等（後記）
　１０．第２３回国際病理学会（２０００年）の組織委員会に委員として参画
　１１．日本病院病理協会九州スライドカンファレンスおよび九州病理集談会へ参加・発表

�W. その他の活動
　１．図書医学分館長，大学附属図書館長として，図書館運営委員会へ参画
　２．長崎県JICA派遣専門家連絡協議会会長として活動
　３．長崎県青年海外協力隊の集いに参加

�X. 学位取得
　（なし）

4.9　感染症予防治療分野および診療科（熱研内科）

　

　当分野では呼吸器疾患ならびに感染症を主要対象に診療・医学教育および研究を行っている。平成１１年度の研究内容は以下の通りである。

�T. 発展途上国における感染症の実態調査と治療法の研究
　１．急性呼吸器感染症（ARI）に関する共同研究
　当教室は１９８７年以来，タイ国チェンマイ大学と長崎大学との大学間協定に基づき，タイ国北部地域におけるARIの実態と有効な抗菌化学療法に関する共同研究を継続している。同地域の細菌性呼吸器感染症の起炎菌実態と薬剤感受性を明らかにし，同国におけるARI治療指針の作成に貢献した。さらに現在はAIDSに伴う肺炎の病原診断と治療に関する共同研究を展開中である。
　アフリカのウガンダ国におけるAIDS合併感染症の診断・治療の医療協力と共同研究をマケレレ大学医学部で１９９１年より展開してきた。現在はARI，特に肺炎の診断・治療ならびにAIDS発症メカニズムにおける種々の感染症との関連についての共同研究も実施している。
　バングラディッシュのダッカ小児病院において死亡率の高い細菌性肺炎，髄膜炎の診断・治療に関する共同研究を１９９３年より実施し，一定の成果を挙げWHOにも報告してきた。現在は感染予防に向けたワクチン導入とより有用性の高い抗菌化学療法の確立を目指して研究を継続中である。
　（厚生省国際医療協力研究委託費，日米医学協力計画急性呼吸器感染症（ARI）部会費，文部省科学研究費補助金「国際学術研究」）

　２．アフリカエイズに関する研究
　アフリカエイズに関する診断・治療・予防の共同研究を展開してきたが，１９９１年からはウガンダ・マケレレ大学医学部との共同でAIDS合併感染症（結核・髄膜炎・真菌感染症・肺炎など）に対する診断・治療法の開発に一定の成果を挙げている。特に抗菌化学療法に関してはほぼ指針となるものが確立しつつあり，国内AIDS患者が人口の１０％を越える状況にあるウガンダ国に対する日本の国際医療協力の一翼をになう事業として国内外の大学・研究機関ともに共同しつつ継続実施している。（文部省エイズ特別事業費，厚生省国際医療協力研究委託費，厚生省科学研究費補助金，ヒューマンサイエンス新興財団）

　３．デングウイルス感染症に関する研究
　当研究所分子構造解析（五十嵐　章教授）との共同で１９９８年度よりデングウイルス感染症の基礎的・臨床的共同研究をフィリピンにおいて展開中である。

�U. 各種呼吸器病原菌の宿主細胞への付着メカニズムの解明と感染防止薬剤開発
　今日までに当科においてモラキセラ（ブランハメラ）・カタラーリス（M.　catarrhalis），インフルエンザ菌（H.　influenzae），ブルコールデェリア・シュードマレイ（B.　pseudomallei）など病原細菌の細胞側付着因子としてそれぞれ特有の糖鎖が関与することを明らかにした。また，呼吸器疾患治療薬の中にはこれらの細菌のヒト上皮細胞付着を阻止する薬物が存在することを初めて明らかにし，新しい感染予防法の確立を目指して研究を展開中である。

�V. マウス感染モデルを用いた緑膿菌感染難治要因の解明
　マウスの緑膿菌による気道感染モデルを作成し，種々のサイトカインによる炎症の発症および治癒過程の研究から難治化のメカニズムと有効な治療法の開発を試みている。ステロイド投与や糖尿病などによる易感染メカニズムの解明にも取り組んでいる。

�W. 黄色ブドウ球菌とりわけMRSA感染症の院内発症に関する基礎的・臨床的研究
　黄色ブドウ球菌の病原性に関する動物感染モデルを用いた研究およびMRSA院内感染の発症メカニズムと総合的感染防止策に基づく臨床応用に関する研究。（文部省科学研究費補助金）

�X. インフルエンザウイルスのサーベイランスとワクチンおよび抗ウイルス薬の臨床応用に関する研究
　高齢者を中心とするハイリスクグループにおけるインフルエンザのワクチンおよび抗ウイルス薬の有用性に関する研究，さらにはインフルエンザの発症・重症化メカニズムの研究。
（厚生省新興再興研究事業費，日米医学協力計画ARI部会費）

�Y. 気道感染症におけるウイルスと細菌とのかかわりに関する研究
�Z. 慢性下気道感染症におけるサイトカインの役割とその制御に関する研究
�[. 気道感染症におけるウイルスと細菌とのかかわりに関する研究


　びまん性肺疾患または呼吸不全における細菌感染に関する研究に取り組み，微生物学的原因究明を通して発症予防や有効な治療法の開発をめざす。
（厚生省特定疾患対策研究事業）

　

４．１０　エイズ・感染防御分野

　当分野ではウイルスや細菌感染により誘導されるサイトカインやアポトーシス関連分子などを遺伝子転写制御の面から検討している。平成１１年度の研究内容は以下の通りである。

�T. HTLV−I Tax蛋白質によるMCP−１遺伝子の転写活性化機構の解析
　ケモカインは白血球走化作用を有するサイトカインである。成人T細胞性白血病（ATL）の白血病細胞（ATL細胞）は，皮膚浸潤など，他の白血病にみられない強い血管外浸潤像を呈し，この組織浸潤にケモカインの関与が示唆される。我々はHTLV−I感染T細胞におけるMCP−１発現とHTLV−IのトランスアクチベーターであるTaxによる転写レベルでの制御機構の解析を行った。HTLV−I感染T細胞株（MT−２，C５/MJ, OMT, HPB−ATL−O）は非感染T細胞株（Jurkat, MOLT−４, CCRF−CEM）と比べ，MCP−１　mRNAを強く発現していた。またTaxの発現をノーザンブロットにて認めないHTLV−I感染T細胞株（TL−OmI, MT−１）はMCP−１　mRNAの発現を認めなかった。ELISAにてHTLV−I感染T細胞株の培養上清中にMCP−１蛋白も検出した。さらにATL細胞もMCP−１　mRNAを強く発現していた。MCP−１発現とTaxの関与を検討するため，メタロチオネインのプロモーターによってTax蛋白質を発現誘導するJPX−９細胞におけるMCP−１発現の挙動を観察したところ，明らかなMCP−１　mRNAおよび蛋白の誘導が認められた。MCP−１エンハンサー領域とプロモーター領域を含んだルシフェラーゼ発現プラスミドおよびTax発現プラスミドを同時にJurkat細胞に遺伝子導入し，ルシフェラーゼ活性を検討した。MCP−１エンハンサー領域とプロモーター領域を含んだルシフェラーゼ発現プラスミドはTaxにより顕著なルシフェラーゼ活性の誘導が示されたが，プロモーター領域のみを含んだルシフェラーゼ発現プラスミドではTaxによる活性の誘導を認めなかった。Tax変異体やIκB，IKK，NIK優性抑制変異体を使った解析によりTaxによるMCP−１転写領域の活性化にはNF−κBの活性化が必要であると判明したので，MCP−１エンハンサー領域にある２つのNF−κB結合部位（A１：−２６４０／−２６３１およびA２：−２６１１／−２６０２）に点突然変異を含むプラスミドを細胞に導入したところ，Taxによるルシフェラーゼ活性の誘導がほとんど消失した。さらにTax遺伝子を発現誘導したJPX−９細胞やHTLV−I感染T細胞株の核内蛋白質を抽出し，A１およびA２をプローブとしてEMSAを行い，NF−κBの結合を確認した。以上の実験結果よりTaxはMCP−１エンハンサー領域にあるNF−κB結合部位（A１およびA２）を介してMCP−１遺伝子の転写を活性化することが明らかになった。

�U. Helicobacter pyloriによるMCP−１発現誘導機構の解析
　H.　pylori感染胃粘膜の特徴として，炎症細胞の浸潤があり，ケモカインの発現の関与が予想される。病原因子機能解析分野との共同研究で，H.　pyloriによる胃粘膜上皮細胞のMCP−１遺伝子の転写活性化機構の解析を行った。胃癌細胞株をcag　pathogenicity　island（PAI）陽性および陰性H.　pyloriで刺激したときのMCP−１発現をRT−PCRで調べた。cag PAI陽性株はMCP−１発現を誘導したが，陰性株は誘導しなかった。MCP−１エンハンサー領域とプロモーター領域を含むルシフェラーゼプラスミドをMKN４５細胞に導入し，H.　pyloriで刺激したときの転写に重要な領域をルシフェラーゼ活性の誘導を指標として検討した。H.　pyloriによるMCP−１遺伝子の転写活性化にはエンハンサー領域とプロモーター領域の両方が必須であった。IκB, IKK, NIK優性抑制変異体を発現させるとMCP−１遺伝子の転写は抑制された。H.　pyloriによるMCP−１転写の活性化にはエンハンサー領域にある２つのNF−κB結合部位（A１およびA２）が重要であり，H.　pyloriで刺激したMKN４５細胞の核内蛋白を抽出し，NF−κB結合DNAをプローブとしてEMSAを行ったところ，p６５−p５０からなる複合体を形成していた。以上より，cag　PAI陽性H.　pyloriはNIK/IKKカスケードを活性化し，MCP−１エンハンサー領域にある２つのNF−κB結合部位を介して転写を活性化することが明らかになった。

�V. ATLとアポトーシスの負の制御因子
　アポトーシスは個体発生，生体の恒常性維持などにおいて重要な役割を演じている。そしてアポトーシスの異常により，癌や自己免疫疾患などの病気が引き起こされることが明らかになってきている。アポトーシス抑制に関わる分子としてBcl−２ファミリーおよびIAPファミリーの分子群が知られているが，我々はこれら分子群のHTLV−I感染T細胞株やATL細胞における発現を検討した。Bcl−２ファミリーに関してBcl−xL　mRNAと蛋白がHTLV−I感染T細胞株に特異的に発現していた。JPX−９細胞でTaxを発現させると，明らかなBcl−xL　mRNAと蛋白の誘導が観察されたが，Bcl−２やBaxの発現に変化はなかった。Bcl−xLのプロモーター領域とルシフェラーゼ遺伝子とを結合したレポータープラスミドを使ったレポーター実験で，Taxの発現によって転写活性の著明な増大が得られ，Bcl−xLがTaxの標的遺伝子であることが確認された。Tax変異体やプロモーター領域に変異を導入したレポーターアッセイの結果から２つのNF−κB結合部位（−７７／−６８および−６２／−５３）がTaxによる活性化に重要であることが判明した。一方，IAPファミリーに関してはSurvivinが急性型のATL細胞で強く発現していたが，慢性型のATL細胞では発現を認めなかった。Survivinの特徴としてその発現が細胞周期に依存して調節されていることが報告されており，我々の結果は大変興味深い。今後，Survivinの発現調節機構やSurvivinの発現量とATLの予後との関連などを検討したい。さらにBcl−xLやSurvivinの機能を阻害するような薬剤の開発によりATLに対する新しい治療法の開発も期待できると考えている。



４．１１　生物環境分野

　当分野は，蚊を中心とした病害昆虫の生理，生態，防除及び分類と，昆虫媒介性疾患の疫学について，臨地研究を重視した基礎的及び実際的研究を行っている。

�T. マラリア媒介蚊に関する研究
　石垣島野底地区における媒介蚊の景観生態学的研究
　蚊の選好環境の定量的評価をめざし，石垣島１６地点の蚊採集データの解析と，蚊の行動に影響を与えそうな環境項目の，地上写真と衛星画像の画像分析を行った。環境は主成分分析により景観の量的記載がかなり可能であった。蚊の分布と環境要因の勾配の関係を重回帰分析により検討した。石垣島のコガタハマダラカは，幼虫発生水域から程遠くない，樹木が程々に覆った林縁部を選好することが数値的に確かめられた。
石垣島野底地区における媒介蚊の景観生態学的研究
　蚊の選好環境の定量的評価をめざし，石垣島１６地点の蚊採集データの解析と，蚊の行動に影響を与えそうな環境項目の，地上写真と衛星画像の画像分析を行った。環境は主成分分析により景観の量的記載がかなり可能であった。蚊の分布と環境要因の勾配の関係を重回帰分析により検討した。石垣島のコガタハマダラカは，幼虫発生水域から程遠くない，樹木が程々に覆った林縁部を選好することが数値的に確かめられた。
北タイの環境変化に伴うマラリア疫学像の変化
北タイの過去３０年間のマラリア関連データをデータベース化し，環境変化とマラリア流行中心の変遷，媒介蚊分布域の変化等分析中である。全体としてAPIは漸次減少傾向にあるが，主要媒介蚊の発生密度には変化が認められない。ヒトの側の要因がman‐vector contactの関係を変化させてきたと考えられる。 マラリア媒介蚊の飛翔分散距離と成虫生存率の推定
　北タイ山脚部の数ヶ村で記号放逐再捕獲実験を繰り返し，媒介蚊の飛翔分散距離と成虫生存率の推定を試みてきた。An. aconitusの再捕獲率（１．４６％）はAn. minimusより高かった。再捕獲個体数は距離と共に減少したが，放逐地点から４kmでも再捕獲された。飛翔分散距離は考えられていたより大きい。移出を含む生存率は０．６２４（log　regression method）または０．６１８（２ successive days release）であった。
媒介蚊の地理的変異と媒介能に関する研究
　石垣，西表（日本），雲南省，広西壮族自治区（中国），ロンボク島，スンバワ島（インドネシア），チェンマイ（タイ），台湾のコガタハマダラカグループの遺伝的差異を検討中である。本年度は交配実験と走査電顕像の比較観察及び２８S遺伝子上Ｄ３リージョンの遺伝子解析から，石垣島の個体群がこれまで知られていなかった新しい同胞種（E群＝仮称）に属すること，ロンボク産のサンプルは，Anopheles　flavirostrisとして別種扱いすべきこと等が明らかとなった。

�U. デング熱媒介蚊に関する研究
タイ国チェンマイ市周辺のデング熱媒介蚊発生調査
　ネッタイシマカの幼虫発生密度は，SriPhoom（６．２４）＞MaeTaeng（１．９８）＞MaeRim（０．０５）であった。ヒトスジシマカは逆の傾向を示した。地域間の違いはかなり安定的に存在する。家間の平均距離はMaeRimが大きく，SriPhoomが小さかった。庭のこんもり度はMaeRimがSriPhoomより有意に低かった。平均樹高はMaeTaengが高かった。平均照度は家からの距離に関わらずMaeRimの方が高かった。 ネッタイシマカとヒトスジシマカの行動に影響を与える環境要素の違い
　タイ国チェンマイ近郊の村で，標識を施した両種の雌成虫を放逐し，茂み，裸地，人気のある屋内，人気のない屋内，の４空間を設定して再捕獲を試み，その捕獲密度の違いから両種が行動を通して選好する環境要素を吟味した。ネッタイシマカが人気のある屋内を，ヒトスジシマカは屋外の茂みを選好する傾向が認められた。これは両種の吸血嗜好性の違いを考慮すると合理的な結果といえる。また，長崎でヒトスジシマカを対象に実施したフィールド実験で、この蚊が温度，湿度，明るさ，風，などの落差に反応して茂みから裸地へ出ないこと，物理的な障害物の存在に反応して屋内へは入らないこと等も明らかになった。 　デング熱媒介蚊野外個体群のパラメター推定
　生息密度と成虫の生存率（生残率）の推定方法としていくつかの標識再捕獲法を検討してきた。そのうちの改良３回捕獲法（Bailey，１９５１）を長崎の無人島のAedes albopictusで試行した。比較的簡便に生息密度と生残率を推定できることが判明した。

�U. 日本脳炎媒介蚊に関する研究
水田発生性疾病媒介蚊の吸血選択
　北タイ・チェンマイ近郊の水田地帯に立地する各種畜舎で夜間成虫採集を実施した。ウシ，ブタを別々または同所的に収容した大型ケージを設置し，ケージ内に媒介蚊を放逐し吸血行動を観察した。牛舎で採集されたり，ウシを囮とした蚊帳から集められたコガタアカイエカは，吸血時にウシかブタを選ばせるとウシに，豚舎やブタ囮に飛来した蚊はブタを選好した。しかしこの傾向は子世代には受け継がれず，どの子世代雌とも明確にウシを選んだ。このことから本来コガタアカイエカはウシに対して吸血嗜好性が高いこと，現実的は吸血選択には何らかの環境要因と関わりをもつ学習効果が作用しているかもしれないと思われた。

　

４．１２　社会環境分野

　本分野は，熱帯地域を中心とする開発途上諸国・地域の諸疾病やその病因に関し，社会科学，および人文科学の手法を含んだ学際的かつ複合的接近による基礎研究，ならびに「対策」に主眼を置いた応用研究を目的として平成７年度からスタートした。当分野は，広義には社会医学あるいは生命医療系領域に属するが，当研究所においては環境医学部門の一角を占めている。

�T. 全国共同利用研究事業のもとでの研究活動
　共同研究集会「熱帯病予防対策に効果を及ぼす文化と環境開発の均衡要因に関する研究」を，昨年度まで行われた三つの共同研究課題(1)「東南アジアにおける感染症とその社会的環境要因」，(2)「開発途上国・地域における疾病の治療・予防に貢献できる医学教育のあり方」，および(3)「人口移動の拡大に伴う熱帯病流入への対策」の研究成果を踏まえかつ連携を模索し他部門・分野と共催して行った。

(1) 共同研究
ａ．開発途上国における疾病対策と貧困・環境・文化
　開発途上国における感染症は，寄生虫疾患，ウイルス性疾患，さらに細菌性下痢症，呼吸器症など多岐に及ぶ。感染症は病原体・宿主・環境の３因子で決定されるが，中でも「環境」に関する事柄は地域全ての生態系や保健環境を含む社会福祉・経済問題，さらには文化人類学的課題をも含む。ここではさまざまな社会的要因を取り上げ，総合的な疾病対策を整理しようと目論んでいる。本研究では熱帯病を巡る背景要因としての貧困・開発・文化の問題を対象として掲げ，熱帯病対策にとって必要な基礎的理解を深めるとともに，医学研究者や医師に対して医学研究とは異なるいくつかの視点，および方法があることを解析して提示しつつある。
ｂ．熱帯医学史研究
我が国における熱帯医学研究の変遷を次のような方法を用いて明らかにしようと務めてきた。
�@内外の文献的調査を通して熱帯医学から国際保健へと変遷していった学問潮流を検証する。
�A熱帯医学研究所（東亜風土病研究所−風土病研究所−熱帯医学研究所）関係者のインタビューを通して熱帯医学研究所の歴史を再構成し，その歴史的な変遷を核として日本の熱帯医学研究を概観してみる。
�B雑誌「同仁会」の文献調査を通して上記２）の調査を補足する。
　他方，現在国際協力の大きな流れのもとにいわゆる「国際保健」と総称されるに至った学問分野と熱帯医学の接点を探り，関係を明らかにするマトリックスの作成を試みてきている。
　国際保健は看護婦，保健婦を含む医療関係者だけでなく経済学，人類学，社会学を巻き込む一つの潮流を作り出しつつある。そうした潮流を念頭に置きながら熱帯医学の位置づけを再考しようとして，まず当年度には，地域保健の推進者となるネット・ワーク作りを開始した。即ち看護婦，保健婦，助産婦を中心とする研究会を開催し，情報交換と経験の交流，および調整を目的とした協議体を設置した。 　　ｃ．東・南アフリカにおけるエイズ流行に関する研究
　アフリカ大陸諸地域では現在，世界のHIV/AIDSとともに生きる人々の７割が暮らし，新生児HIV感染の９割が発症している。こうしたHIV感染の拡大はアフリカ諸国において，人々の基本的人権の一つである平均寿命を低下させる要因となっている。そこで本研究ではアフリカにおいてエイズ拡大に関連する要因を検討し，さらにその対策を模索してゆきつつある。
具体的にはアフリカでエイズ疫学研究を行っている事例をできるだけ多く収集し，そこから導き出される共通項を検討しつつある。
　一方，対策面における成功例，失敗例を検討しその原因を検索している。こうすることによって以下の２点が成果として見込まれている。
１）アフリカのエイズ流行の様子を具体的に把握できる。
２）何故に対策が失敗したか，対策が成功を収めた理由はどこにあるかの検討結果により新たなエイズ対策を立案する際の基礎的資料を提供できる。



(2) 研究集会
　平成１１年１０月「熱帯病予防対策に効果を及ぼす文化と環境開発の均衡要因に関する研究」

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