初期防御に必須な活性酸素の産生系の構造と機能，及びその発現機構を分子生物学的に解析し，その成果を感染症やアレルギーの治療に役立てることを目指している。

好酸球特異的な活性酸素産生系要素gp９１^phoxの発想機構
　gp９１^phoxは性染色体にコードされており，ｐ２２^phoxとヘテロダイマーになりフラボシトクロムｂ_５５８を構成し，細胞内NADPHから細胞外の酸素分子へ電子を渡して，最初の活性酸素スーパーオキシドを作る際に，電子を連搬する直接の要素と考えられている。この遺伝子は，ハプロイド当たり一個だけであるが，我々の慢性肉芽腫症患者の遺伝子解析から，食細胞やＢリンパ球で共通に発現しているにも拘らず，好酸球には独自の発現調節系があることが示唆された。本遺伝子のプロモーター領域によるルシフェラーゼレポーター活性を，好酸球系細胞HL‐６０‐C１５で系統的に調べたところ，GATA結合部位が見つかり，そこにはZn^＋＋−フィンガー型GATA‐３転写因子が結合して，gp９１^phox遺伝子の転写を抑制することが明らかになった。今後は，GATA‐３が好酸球のどの分化段階で働いているか，その制御部位を通して，好酸球の活性を外から任意にコントロールできないかを解析したい。

食細胞とBリンパ球に共通なgp９１^phoxの発現機構

　好酸球には，独自のgp９１^phoxの発現調節機構があるが，恐らく好酸球も含めて共通の発現様式も存在するようだ。この機構を明らかにするために，新奇な慢性肉芽腫症で見つけた‐５３部位の点変異で結合できなくなった転写因子を解析したところ，HAF‐１とPU.１が同定できた。そのいずれがgp９１^phox遺伝子の転写に本質的に重要かを決定するために，‐５３部位近傍の点変異配列６０種類を検索して，HAF‐１のみを結合できない―５６変異プロモーターと，PU.１のみを結合出来ない―５０変異プロモーターを得た。レポーター活性は，前者は正常であり，後者は−５３変異プロモーターと同じ程度に低下しており，PU.１こそが共通に必須な転写因子であることを明示できた（図１）。オランダ赤十字D.Roos教授らとの共同実験で発見した−５２部位の点変異CGD患者のプロモーターもPU.１に結合出来ないことから，その重要性が確認できた。